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新的过继细胞转移方法显著缩短T细胞制造时间
时间:2020-11-12
过继转移的T细胞可以延长晚期实体瘤患者的生存期,有时还能治愈这些患者。虽然前景广阔,但产生必要的T细胞来帮助这些患者可能需要几个月的时间。如此缓慢的速度使得这种疗法对于大多数需要立即治疗的患者来说是不切实际的。 在一项新的研究中,来自美国南卡罗来纳医科大学等研究机构的研究人员报道了一种在不久的将来为患者更快地制造T细胞的新方法。相关研究结果近期发表在Cancer Research期刊上,论文标题为“IL6 Fuels Durable Memory for Th17 Cell–Mediated Responses to Tumors”。


人类免疫系统包含两种主要类型的T细胞:CD4 T细胞和CD8 T细胞。这些研究人员通过使用一种非常强效的称为Th17细胞的CD4 T细胞亚群,将制造T细胞所需的时间从几个月缩短到一周以内。

论文第一作者、南卡罗来纳医科大学的Hannah Knochelmann解释说,“事实上,只需要很少的Th17细胞就可以有效地根除多种不同类型的肿瘤。这个新的里程碑可以拓宽纳入标准,促进更多转移性疾病患者获得T细胞治疗。”

过继T细胞转移疗法,即把治疗性T细胞转移到患者体内,在全球只在少数机构中使用。这使得一般人无法获得有效的治疗。这类治疗方案通常使用数十亿个CD8 T细胞,它们具有细胞毒性特性,可以杀死癌细胞。然而,在细胞培养中需要数周的时间才能生长出足够多的CD8 T细胞,以便在一次治疗中使用。论文通讯作者、南卡罗来纳医科大学的Chrystal Paulos说,“这一发现最了不起的地方在于,我们可以在这个平台上将T细胞带给全世界的患者。”

效果最好的Th17细胞在注入宿主之前,只在细胞培养中生长4天。培养的时间缩短或延长都会降低治疗的效果。虽然这些研究人员可以在几周内产生更多的Th17细胞,但与只扩增四天的较少Th17细胞相比,更多的细胞实际上具有同样或更少的效果。这一发现凸显了T细胞疗法可以更早地对患者进行治疗的潜力,因而具有直接的临床意义。

常规T细胞疗法的另一个局限性是,患者可能会出现复发---即使在看似成功的治疗后,癌症也会复发。因此,这些研究人员试图开发一种长效的疗法,同时了解可以防止复发的因子。他们发现,培养四天的Th17细胞疗法能提供持久的反应。有趣的是,IL-6是激活这些T细胞以防止治疗后复发的关键细胞因子。这种细胞因子破坏了免疫系统的制动器--调节性T细胞---的稳定性,从而使得Th17细胞有能力杀死癌细胞。

Paulos说,这些研究人员希望这些数据能够启发医生对免疫治疗的新思路。“这种治疗方法有可能是非常通用的。如果能够对肿瘤进行靶向治疗,也就是说,肿瘤的独特标志物是已知的,那么这种治疗就能有效。因此,这种疗法可用于治疗患有液体肿瘤或实体瘤的患者。”

这些研究人员如今正与外科医生和肿瘤内科医生合作,将他们的发现开发成适用于患者的治疗方法。Knochelmann说,“我们的愿景是,T细胞产品将在几天内为患者产生,因此,这类疗法可以帮助所有有需要的患者,尤其是那些需要快速治疗的患者。”
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