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干细胞移植免疫排斥的内在机制
时间:2020-11-20
在白血病的治疗中,化学疗法和放射疗法之后的干细胞移植通常会引起严重的不良炎症反应,尤其是在皮肤或肠道中,因为这些所谓的“屏障”器官更容易受到影响。到目前为止,其原因尚不清楚。由MedUni维也纳皮肤科的Georg Stary和Johanna Strobl领导的研究小组现已鉴定出一种免疫机制。该结果现已发表在《Science Translational Medicine》杂志上。

白血病是一种用于描述造血系统癌化的恶性疾病,其中白细胞前体不受控制地增殖。针对白血病的治疗中,化学疗法和放射疗法用于破坏异常细胞,然后通过正常干细胞移植来替代。在白血病中,健康骨髓干细胞或造血干细胞的移植通常是患者康复的唯一希望。
 

(图片来源:Www.pixabay.com)

但是,维也纳MedUni皮肤科医生现已发现,内源性免疫系统中存在所谓的皮肤驻留性T细胞和非活性T细胞,它们在化学疗法和放射疗法的保护下完好无损,并在上皮细胞之间和下方继续生存了十年,循环系统中的T细胞则被破坏殆尽。
 
“我们能够证明在皮肤组织中存活的T细胞是干细胞移植后炎症反应的原因。这些现象通常在头100天之内发生,并可能导致从轻度湿疹到广泛的纤维化,以及硬化。换句话说,内源性T细胞在干细胞移植后攻击受体(宿主)。”
 
在某些情况下,供体T细胞进一步“支持”并因此加剧了该反应。用可的松治疗对移植后已经出现免疫抑制的患者造成了额外的负担。该研究发现,在未发生移植物抗宿主病的患者中,治疗后残留的组织驻留T细胞甚至被证明对受体有益,因为他们承担了其在免疫防御和预防感染中的作用。
 
将来,该研究结果可能会导致新的治疗策略,该方法可通过预先操纵受体的非活性T细胞来帮助避免或至少最小化干细胞移植后不良的和剧烈的炎症反应。另外,对组织驻留T细胞进行针对性的调节可能有助于针对其他慢性炎性皮肤病,例如牛皮癣或神经性皮炎的新治疗方法的开发。
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